肝纤维化发病的分子机制及其相关治疗靶点的研究进展

摘要

肝纤维化（HF）是一种临床上较为常见的肝脏受损后的病理性修复反应，是慢性肝病转向肝硬化的核心环节。HF发病的分子机制复杂，肝脏受损引起多种细胞释放一系列细胞因子，进而启动下游通路进行信号转导，活化肝星状细胞（HSCs）并使其向肌成纤维细胞（MFBs）转化。MFBs可释放大量细胞外基质（ECM），进而破坏肝脏正常结构，导致HF的发生发展。HF相关治疗靶点仍处于动物实验阶段，尚未应用于临床。现对HF发病机制中HSCs和ECM所涉及的信号通路及相应因子，如转化生长因子β (TGF-β)/Smad相关信号通路、血小板衍生生长因子（PDGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）、金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）和结缔组织生长因子（CTGF）等进行综述，分析相关的治疗靶点，为治疗HF的新药研发提供理论依据。

关键词

肝纤维化 / 肝星状细胞 / 细胞外基质 / 分子机制 / 治疗靶点

基金资助

国家自然科学基金项目（82260131）; 江西省科技厅自然科学基金重点项目（20212ACB206017）;江西省科技厅科技重点研发项目（20203BBG73044）; 江西省教育厅科学技术研究项目（GJJ200193）