阿扑吗啡非静脉给药诱导犬呕吐药效对比及溶液稳定性分析

摘要

犬中毒病例高发，及时诱吐是清除消化道毒物、阻止机体继续吸收的首选急救措施。目前，常用的催吐剂（如3%过氧化氢溶液）存在疗效不稳定、损伤消化道等问题，而疗效稳定的催吐剂盐酸阿扑吗啡（APO）需要静脉注射给药，难以满足畜主独立给药需求。为了探究APO是否可以从结膜囊、鼻黏膜、直肠给药并起到催吐的效果，以8只比格犬为对象，比较分析了APO静脉注射、皮下注射、结膜囊、鼻黏膜、直肠给药的催吐疗效与副作用，并采用改良高效液相色谱（HPLC）技术对可以提高APO稳定性的抗氧化剂进行了筛选。结果显示，APO结膜囊、鼻黏膜给药催吐成功率均可达100%，而不同浓度的APO直肠给药均无催吐效果。其中，鼻黏膜给药的最佳剂量为0.08 mg/kg，起效时间（3～4 min）与结膜囊给药相近，但短于皮下注射（7～8 min）和长于静脉注射（1～2 min），呕吐持续时间为1～2 min，副作用仅为出现轻度镇静，显著轻于静脉注射（心动过速）、结膜囊给药（结膜潮红）及皮下注射（注射疼痛）。在HPLC流动相为75%1 mmol/L的EDTA-2Na+0.1%三乙胺溶液和25%乙腈的条件下可以实现APO的良好分离；稳定性分析结果表明，0.2%焦亚硫酸钠能有效维持APO稳定性，且在4℃避光下存放30 d后药物也无明显降解，而0.2%L-抗坏血酸不能阻止APO的降解。综上，含0.2%焦亚硫酸钠的APO滴鼻剂具备给药便捷、催吐高效且安全性高等优势，可用于犬中毒及消化道异物急救。

关键词

犬 / 催吐 / 盐酸阿扑吗啡 / 结膜囊 / 鼻黏膜 / 稳定性分析