基于小鼠肝组织蛋白质组学分析代谢综合征的发病机制

摘要

目的 比较代谢综合征（MS）模型与健康小鼠肝组织蛋白质表达差异，初探MS发病机制。方法 采用高糖高脂饲料和10%果糖溶液喂养雄性C57BL/6J小鼠建立MS疾病模型（MS组），以健康小鼠为对照（CON组），检测小鼠MS症状指标，包括体重（BW）、腹围（AC）、空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（sINS）含量、胰岛素抵抗指数（IRI）、动脉收缩压（SAP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。蛋白质组学技术对两组小鼠肝组织差异表达蛋白质（DEPs）进行功能聚类分析，构建蛋白质互作（PPI）网络筛选MS发病机制相关的潜在生物标志物蛋白质。结果 MS组和CON组小鼠在BW、AC、FBG、sINS、IRI、SAP、TG、TC、LDL-C、HDL-C各种症状指标的比较均有统计学差异（P<0.05），肝组织中筛选出527种DEPs(430种上调和97种下调)，涉及6项亚细胞定位、29项生物学过程、15项细胞成分、17项分子功能、33项结构域、37项信号通路和代谢途径。发掘过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路中PPARα、与TH信号通路相关的甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、糖酵解/糖异生途径中己糖激酶-2(HK-2)可作为重要的生物标志物。结论 小鼠MS的发病机制可能与PPAR和甲状腺激素等信号通路调控PPARα、SREBP1、HK-2等蛋白质表达水平，进而调节糖酵解/糖异生途径、类固醇激素生物合成等代谢途径有关。

关键词

代谢综合征 / 蛋白质组学 / 小鼠 / 肝组织