CDKN3高表达促进胃癌细胞的迁移和侵袭：基于调控p53/NF-κB信号通路和抑制胃癌细胞凋亡

摘要

目的 探究周期蛋白依赖性激酶抑制因子3(CDKN3)在胃癌中的表达情况，并分析其影响胃癌患者预后的潜在作用机制。方法 纳入114例胃癌患者资料，分析CDKN3在胃癌组织中表达水平及其对胃癌患者术后5年生存率的影响；GO及KEGG富集分析预测CDKN3的生物学功能及可能的作用机制；通过慢病毒转染技术干预CDKN3的表达。采用Transwell、CCK-8、TUNEL染色、流式细胞术及Western blotting验证生物学功能。结果 CDKN3在胃癌组织的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01），且CDKN3的表达水平与CEA、CA19-9、T分期及N分期相关（P<0.05）。单因素联合多因素分析显示，CDKN3高表达是影响胃癌患者术后5年生存率的独立风险因子（P<0.05）且CDKN3高表达对胃癌患者远期预后具有预判价值（P<0.01）。生物信息学富集分析提示CDKN3的功能可能与凋亡有关。Transwell实验结果显示，下调CDKN3可抑制胃癌细胞迁移、侵袭，上调则反之（P<0.01）。TUNEL染色结果显示，癌旁组织中细胞凋亡水平高于胃癌组织（P<0.01）。CCK-8和流式结果显示，降低CDKN3表达可抑制胃癌细胞的增殖，升高胃癌细胞凋亡率（P<0.05）。Western blotting结果显示过表达CDKN3后，p53、p21和促凋亡蛋白Bax表达降低，p-p65和抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高（P<0.05）。结论 CDKN3在胃癌组织中高表达并影响患者预后，其可能通过p53/NF-κB信号通路调控胃癌细胞凋亡并抑制其增殖、侵袭与迁移有关。

关键词

胃癌 / CDKN3 / 凋亡 / 增殖 / 预后 / p53/NF-κB