温胆汤通过调控肠道菌群-胆汁酸轴改善代谢综合征痰证大鼠的代谢表型

摘要

目的 基于肠道菌群-胆汁酸轴探讨温胆汤对代谢综合征（MS）痰证大鼠的影响。方法 将40只Wistar大鼠随机分为正常组（n=8）和造模组（n=32），采用高脂高糖高盐饮食联合低剂量腹腔注射链脲佐菌素诱导MS痰证大鼠模型。根据模型评价标准筛选成模大鼠，将成模大鼠随机分为模型组、温胆汤组(3.6 g·kg^-1·d^-1)、二甲双胍组(0.1 g·kg^-1·d^-1)，分别给予相应药物干预4周。动态记录大鼠一般情况、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、空腹血糖（FBG）、血清胰岛素（FINS）等指标，计算Lee's指数和HOMA-IR。ELSIA检测血清脂多糖水平，HE染色观察肝脏组织病理学改变，Western blotting检测肝脏中FXR、CYP7A1、FGFR4及回肠中FXR、FGF15蛋白表达。16S rDNA测序技术分析盲肠内容物肠道菌群结构，超高液相色谱串联质谱法（UHPLC-MS/MS）测定血清胆汁酸含量。结果 与正常组相比，模型组大鼠肝细胞出现严重脂肪变性、坏死；体质量、腹围、Lee's指数、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、脂多糖等含量升高（P<0.05）,HDL降低（P<0.05）；拟杆菌门、巨单胞菌属、拟杆菌属相对丰度升高（P<0.05）；厚壁菌门丰度、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、异猪去氧胆酸、甘氨猪脱氧胆酸等降低（P<0.05）；肝组织FXR、FGFR4及回肠组织FXR、FGF15蛋白表达降低（P<0.05），肝脏CYP7A1蛋白表达升高（P<0.05）。与模型组相比，温胆汤治疗后肝组织病理改变明显减轻；体质量、腹围、Lee's指数、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL、脂多糖等含量降低（P<0.05）,HDL含量升高（P<0.05）；拟杆菌门、拟杆菌属相对丰度降低（P<0.05）;Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、厚壁菌门相对丰度及异猪去氧胆酸、甘氨猪脱氧胆酸等含量升高（P<0.05）；肝组织FXR、FGFR4及回肠组织FXR、FGF15蛋白表达升高（P<0.05），肝脏CYP7A1蛋白表达降低（P<0.05）；相关性分析显示厚壁菌门、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group与异猪去氧胆酸、猪脱氧胆酸含量呈正相关（P<0.01），拟杆菌门、巨单胞菌属、拟杆菌属与异猪去氧胆酸、猪脱氧胆酸含量呈负相关（P<0.05）。结论 温胆汤能显著改善MS痰证大鼠的代谢表征，其作用机制或与调节肠道菌群-胆汁酸轴功能密切相关，可能通过介导FXR信号通路，调整MS痰证大鼠肠道菌群结构，维持胆汁酸稳态，从而改善MS痰证。

关键词

代谢综合征 / 肠道菌群 / 胆汁酸 / 痰证 / 温胆汤 / 代谢表型