下调ACADM介导的脂毒性抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞的侵袭与转移

摘要

目的 探讨中链酰基辅酶A脱氢酶（ACADM）对乳腺癌细胞侵袭和转移能力的影响及潜在作用机制。方法 采用KaplanMeier Plotter数据库分析ACADM在乳腺癌组织及正常组织中表达水平与预后关系。通过慢病毒转染构建人乳腺癌MCF-7细胞、T47D细胞ACADM低表达细胞株，并建立原位成瘤及裸鼠尾静脉转移模型。分为ACADM高表达及低表达MCF-7细胞、T47D细胞组，分别进行油红O染色实验、ROS检测、线粒体呼吸链功能检测，ROS清除剂、心磷脂氧化抑制剂Elamipretide、AKT激活剂SC79干预后功能检测，Transwell小室实验、Boyden体外侵袭实验检测细胞迁移及侵袭能力，Western blotting检测相关信号通路蛋白表达水平。结果 ACADM高表达组的OS要比低表达ACADM更短。ACADM下调表达的MCF-7细胞和T47D细胞中N calnexin、Vimentin、p-P13K和p-AKT蛋白表达下调，游离脂肪酸含量显著增加，活性氧含量也增加，线粒体呼吸链复合物Ⅲ和线粒体呼吸链复合物Ⅴ的活性下降，线粒体内心磷脂明显减少，细胞侵袭能力降低，分别使用ROS清除剂、心磷脂氧化抑制剂Elamipretide、特异性AKT激活剂SC79后可逆转细胞侵袭功能。结论 下调ACADM可抑制HR阳性乳腺癌细胞迁移、侵袭能力，这一过程是因ACADM低表达导致的脂毒性，损伤线粒体功能，并通过ROS/PI3K/AKT通路实现的。

关键词

乳腺癌 / 中链酰基辅酶A脱氢酶 / 侵袭 / 脂毒性 / ROS / PI3K-AKT