柴胡疏肝汤通过上调ASIC1蛋白调节NMDAR通道改善大鼠癫痫后的认知障碍

摘要

目的 探讨柴胡疏肝汤对氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍大鼠认知功能损害的改善作用。方法 SPF级雄性SD大鼠腹腔注射氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫后认知障碍模型，空白对照组大鼠腹腔注射生理盐水。将癫痫后认知障碍大鼠随机分为：模型组（生理盐水）、阳性对照组(Donepezil,90 mg·kg^-1·d^-1)、柴胡疏肝汤1组(CHSG-1,2.5 g·kg^-1·d^-1)、柴胡疏肝汤2组(CHSG-2,5 g·kg^-1·d^-1)、柴胡疏肝汤3组(CHSG-3,10 g·kg^-1·d^-1)、柴胡疏肝汤4组(CHSG-4,20 g·kg^-1·d^-1)、柴胡疏肝汤5组(CHSG-5,40 g·kg^-1·d^-1)，空白组大鼠（n=12）以生理盐水灌胃给药，各组大鼠连续灌胃给药4周后，Morris水迷宫观察各组大鼠认知行为变化，Western blotting检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平，荧光定量PCR检测大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B的mRNA表达水平。结果 柴胡疏肝汤治疗4周后，Morris水迷宫认知行为学结果显示，与模型组相比，CHSG-2和CHSG-3组大鼠逃避潜伏期缩短（P<0.05,P<0.01）,CHSG-2和CHSG-3组大鼠目标象限停留时间延长（P<0.05）,CHSG-2和CHSG-3组大鼠穿越平台次数增加（P<0.05）;Western blotting结果显示，CHSG-2和CHSG-3组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达增加（P<0.05），与CHSG-3相比较，CHSG-1、CHSG-4和CHSG-5组蛋白表达降低（P<0.01）。PCR结果显示，与模型组相比较，CHSG-2组、CHSG-3组、CHSG-4组及CHSG-5组大鼠海马区ASIC1、NR1、NR2A、NR2B mRNA表达增加（P<0.05）。结论 柴胡疏肝汤对癫痫后认知功能损害有一定的治疗作用，可能通过上调ASIC1通道蛋白进而调节抗N-甲基-D-天冬氨酸受体蛋白及亚单位蛋白及基因的表达及通道活性，调节神经元兴奋性及突触可塑性发挥治疗作用；柴胡疏肝汤的治疗作用在一定的剂量范围内显示剂量依赖性，且剂量浓度有一定的安全范围。

关键词

癫痫 / 认知障碍 / 从肝论治 / 柴胡疏肝汤 / 酸敏感离子通道 / 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体