TGF-β通过miR-23a-3p/IRF1轴下调主要组织相容性复合体Ⅰ类表达促进肝癌免疫逃逸

摘要

目的 探讨肝癌细胞中转化生长因子-β(TGF-β)调控主要组织相容性复合体Ⅰ类（MHC-I）分子的机制及其在肿瘤免疫逃逸中的作用。方法 设置对照组、TGF-β处理组及TGF-β联合TGF-βⅠ型受体抑制剂SB-431542干预组，通过Western blotting和RT-qPCR评估TGF-β对肝癌细胞MHC-I表达水平的影响；通过RNA转染及其干扰技术、RT-qPCR和Western blotting实验探究TGF-β调控肝癌细胞MHC-I表达水平的分子机制。将各组肝癌细胞与健康人外周血单个核细胞（PBMC）共培养，采用CCK-8、克隆形成实验检测肿瘤增殖能力；通过乳酸脱氢酶（LDH）释放实验、线粒体膜电位检测量化T细胞杀伤效率，并利用流式细胞术及ELISA分析T细胞活化水平。结果 TGF-β抑制肝癌细胞MHC-I表达（P<0.01），且T细胞活化水平降低，导致共培养体系中肿瘤增殖率上升且死亡率下降；TGF-β通过特异性上调miR-23a-3p(P<0.001,P<0.01)，负向调控其靶基因IRF1(P<0.05)，进而抑制MHC-I转录（P<0.01）；过表达miR-23a-3p可重现IRF1/MHC-I表达抑制效应（P<0.05）。结论 TGF-β通过miR-23a-3p/IRF1信号轴下调MHC-I表达，削弱T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，揭示了肝癌免疫逃逸的新机制。

关键词

肝癌细胞 / 转化生长因子-β / 主要组织相容性复合体I类 / 肿瘤免疫逃逸