高表达PRELID1促进胃癌细胞上皮间质转化并与不良预后相关

摘要

目的 探究含PRELI域1（PRELID1）在胃癌组织中的表达水平及对患者预后和癌细胞上皮间质转化的影响与可能的调控机制。方法 纳入115例我院在2018年2月～2023年3月接受胃癌根治术的患者，探究PRELID1在胃癌组织中的表达水平与肿瘤进展和预后的关系。使用慢病毒转染干预MGC803和AGS胃癌细胞PRELID1的表达水平，将细胞分为3组：对照组（NC）、PRELID1过表达组（LV组）和干扰组（siRNA组），分析其对细胞迁移、侵袭和上皮间质转化的影响，以及相关的分子机制。结果 免疫组化结果显示，PRELID1在胃癌组织中的表达水平高于癌旁组织（P<0.05），且和患者的恶性进展临床参数[CEA≥5 ng/mL（P=0.007）、CA199≥37 U/mL（P=0.007）、G_3～4（P=0.001）、T_3～4（P=0.001）和N_2～3期（P=0.020）]呈正相关。依据单因素分析和Cox多因素分析的结果提示PRELID1高表达是影响胃癌5年生存期的独立危险因素（P=0.001）。CCK-8实验结果显示，过表达PRELID1促进胃癌细胞的增殖（P<0.05），而干扰PRELID1则抑制（P<0.05）;Transwell迁移和侵袭实验数据提示，过表达PRELID1上调胃癌细胞的迁移与侵袭数量（P<0.05），而干扰PRELID1则结果相反（P<0.05）；免疫印迹检测发现，过表达PRELID1增强胃癌细胞中基质金属蛋白酶（MMP）的表达（P<0.05），而干扰PRELID1则反之（P<0.05）。过表达PRELID1上调胃癌细胞中N-cadherin和vimentin的表达（P<0.05），以及下调E-cadherin的表达（P<0.05）；而干扰PRELID1则结果相反（P<0.05）。过表达胃癌细胞中PRELID1增加了p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达（P<0.05），而干扰则抑制（P<0.05）；相对干扰PRELID1组的细胞，PI3K/AKT通路激活剂（740 Y-P）增加了细胞迁移和侵袭的数量（P<0.05），以及上调了N-cadherin和vimentin的表达与下调E-cadherin的表达（P<0.05）。结论 PRELID1高表达于胃癌中且影响患者预后，其可能通过激活PI3K/AKT/mTOR通路，进而增强胃癌细胞的迁移和侵袭及上皮间质转化。

关键词

胃癌 / PRELI域1 / 预后 / 上皮间质转化 / PI3K/AKT/mTOR