吡非尼酮抑制调节性T细胞延缓小鼠膀胱癌进展

摘要

目的 观察吡非尼酮（PFD）对小鼠异位膀胱肿瘤的抑制和肿瘤微环境调节性T细胞（Treg）的调控作用。方法 构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共32只，随机分为对照组和吡非尼酮（PFD）组，16只/组。对照组予正常饮食，PFD组小鼠建模后每天按500 mg/kg口服PFD。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度，药物干预21 d后两组各随机留取6只小鼠的肿瘤、脾脏、肝脏、肺脏、心脏及肾脏等组织，免疫组化染色（IHC）检测肿瘤组织CD3、CD4、CD8和FOXP3等表达情况，流式细胞仪和PCR检测肿瘤和脾脏组织中CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺Treg细胞数量和IL-2、IL-10、IL-35等Treg细胞相关因子的表达。H&E染色观察小鼠脏器的损伤。结果 与对照组相比，PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21d肿瘤体积减小（P<0.01）,28 d生存率提高（P<0.05）。IHC结果显示两组小鼠肿瘤组织中CD3⁺和CD8⁺的细胞数量差别无统计学意义（P<0.05），但PFD组小鼠肿瘤组织中CD4⁺和Foxp3⁺的细胞数量均低于对照组（P<0.05）。流式细胞学分析证实PFD组小鼠肿瘤组织中CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺细胞数和Treg细胞相关因子IL-2,IL-10和IL-35的基因表达水平均低于对照组（P<0.05），但两组小鼠脾脏组织Treg细胞数量及相关因子表达差异无统计学意义（P>0.05）。H&E染色结果显示两组小鼠脏器组织均无明显损伤。结论 PFD可显著抑制小鼠膀胱癌生长，提高生存率，其效应可能与肿瘤微环境Treg细胞的抑制相关。

关键词

吡非尼酮 / 膀胱癌 / 免疫微环境 / 调节性T细胞