雨生红球藻抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

摘要

目的 通过博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型和TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞（HFL1）模型探究雨生红球藻（HP）对肺纤维化的影响。方法 将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为5组：对照组（Control）、模型组（BLM）、HP低剂量组（BLM+HP 3 mg/kg）、HP高剂量组（BLM+HP 21 mg/kg）、阳性药物吡非尼酮（PFD）组（BLM+PFD 300 mg/kg）,n=6。21 d后检测小鼠呼吸功能、肺组织病理学变化以及纤维化标志物的表达。在5 ng/mL TGF-β1诱导的HFL1模型，分别给予低、中、高剂量的HP(120、180、240μg/mL)，以PFD(1.85μg/mL)作为阳性对照药物，培养48 h后，检测纤维化标志物的表达水平。正常组、模型组、HP高剂量组进行mRNA测序和分析。结果 HP在呼吸功能、肺组织形态结构、炎性浸润、胶原纤维沉积和纤维化蛋白质的表达方面均能减轻BLM引起的肺功能损伤和组织形态结构的纤维化，且高剂量HP表现出与PFD相似的效果。体外实验也显示，与模型组相比，高剂量HP可降低α-SMA(P<0.01)和FN(P<0.05)的蛋白质表达，以及α-SMA(P<0.05)和FN(P<0.01)mRNA表达，进一步转录组分析显示多个可能参与HP调控肺纤维化的关键基因和通路。结论 HP粉末在体内外均表现出改善肺纤维化的作用，可能通过多种活性物质发挥协同作用，这为肺纤维化疾病的预防和治疗提供了研究基础。

关键词

雨生红球藻 / 肺纤维化 / 博来霉素 / 成纤维细胞