芪黄健脾滋肾颗粒通过抑制MyD88/NF-κB通路减轻MRL/lpr小鼠肾损害

摘要

目的 基于MyD88/NF-κB通路探讨芪黄健脾滋肾颗粒（QJZ）改善MRL/lpr小鼠肾损害的作用机制。方法 6只雌性C57BL/6小鼠为正常对照组（Control组），将30只雌性MRL/lpr小鼠随机分为模型组（Model组）、芪黄健脾滋肾颗粒低剂量组（QJZ-L组）、芪黄健脾滋肾颗粒中剂量组（QJZ-M组）、芪黄健脾滋肾颗粒高剂量组（QJZ-H组）、泼尼松组（Pred组），6只/组。干预8周后取各组小鼠的尿液、全血及肾脏组织，生化试剂盒检测肾损害指标：24 h尿蛋白定量（24 h PRO）、尿总蛋白肌酐比值（UTPCR）、尿蛋白肌酐比（UACR）。ELISA法检测血清中免疫球蛋白G(IgG)、补体3(C3)、补体4(C4)、抗双链DNA抗体（antidsDNA）、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)。肾脏组织进行HE染色和透射电镜观察肾小球超微结构。采用RT-qPCR、Western blotting和免疫组化法检测肾组织中MyD88/NF-κB通路相关分子的表达。结果 与Model组相比，QJZ-L、QJZ-M、QJZ-H和Pred组24 h PRO、UTPCR、UACR、IgG、anti-dsDNA、IFN-γ、IL-17降低（P<0.01）,C3、C4水平升高（P<0.01）。HE染色结果显示，与Model组比较，各组肾小球内皮细胞增生、系膜增厚减轻。透射电镜显示，各组肾小球电子致密物沉积、炎性细胞浸润较Model组减轻。RT-qPCR和免疫组化结果显示，与Model组相比，QJZ-L、QJZ-M、QJZ-H和Pred组肾脏中MyD88、NF-κB表达下降（P<0.05）。Western blotting结果显示，各组肾脏中p65、p52蛋白水平低于Model组（P<0.01）。结论 芪黄健脾滋肾颗粒能够改善MRL/lpr小鼠肾损害，其机制可能与抑制MyD88/NF-κB通路过度激活有关。

关键词

MRL/lpr小鼠 / MyD88/NF-κB通路 / 系统性红斑狼疮 / 肾损害 / 芪黄健脾滋肾颗粒