HDAC5在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）中的表达情况及临床意义，为OSCC靶向治疗提供研究基础。方法 在癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据库中筛选OSCC患者的样本资料，采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析来评估HDAC5在OSCC中的预后价值。同时使用Kaplan-Meier分析HDAC5与OSCC患者预后的相关性。通过基因本体论（gene oncology,GO）、京都基因及基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）探究HDAC5在OSCC中发挥的潜在作用。获得单位伦理委员会批准，收集49例OSCC患者癌组织及癌旁组织的石蜡标本及临床信息，应用免疫组织化学（immunohistochemical,IHC）检测HDAC5在OSCC中的表达水平，同时分析HDAC5与OSCC患者临床病理特征之间的关系。结果 HDAC5的表达可以用来评估OSCC患者的预后（AUC=0.743）。HDAC5高表达与OSCC患者总生存率低显著相关（P <0.05），同时病理学分级G3/G4中HDAC5表达高的OSCC患者（P=0.022）、T3/T4期中HDAC5表达高的OSCC患者（P=0.028）及有淋巴结转移的HDAC5表达高的OSCC患者（P=0.019）具有更低的生存率。GO及KEGG富集分析显示与HDAC5差异表达的基因主要富集在轴突生成、神经胞体的形成、胶原纤维的合成、神经活性配体-受体相互作用、门控通道活动及细胞外基质-受体相互作用途径上（P <0.05）。IHC结果显示HDAC5在OSCC中高表达（P <0.05）,HDAC5高表达组具有更高的T分期（P=0.041）及淋巴结转移率（P=0.010）。结论HDAC5在OSCC中高表达，并能评估OSCC的预后，具有作为OSCC治疗靶点的潜力。

关键词

口腔鳞状细胞癌 / 组蛋白去乙酰化转移酶 / 组蛋白去乙酰化转移酶5 / 基因富集分析 / 肿瘤预后 / 肿瘤分子标记物 / 生物信息学分析 / 免疫组织化学

基金资助

广东省自然科学基金项目（2019A1515011334）