牙源性间充质干细胞来源的外泌体在牙周免疫调节的研究进展

摘要

外泌体（exosomes,EXOs）是细胞间通讯的重要介质，其内含有多种物质，包括miRNA、mRNA、DNA和蛋白质等，可通过多种方式作用于靶细胞。外泌体作为“无细胞治疗”手段，具有广阔的医学应用前景。EXOs的内含物随供体细胞及其状态的变化而变化，因此来自不同类型细胞的EXOs可能表现出不同的生物学效应。牙源性间充质干细胞来源的EXOs因其在组织再生医学和免疫调节领域表现出的生物学特性而受到越来越多的关注。在牙周免疫调节过程中促炎型（M1型）/抗炎型（M2型）巨噬细胞以及辅助性T细胞（Th17）/调节性T细胞（Treg）之间的平衡转化是研究热点。现有研究表明，牙源性间充质干细胞来源的EXOs能够促进巨噬细胞和T细胞的转化并且这种功能可能取决于周围微环境以及干细胞的组织来源等因素，如牙髓间充质干细胞来源的EXOs中的miR-1246通过抑制NF-κB P65从而促进M2型巨噬细胞的极化；根尖牙乳头间充质干细胞来源的EXOs通过促进DNA去甲基化酶Tet2(Tet methylcytosine dioxygenase 2,Tet2)介导的FoxP3的去甲基化，维持FoxP3的稳定表达，促进Treg转化，从而缓解牙周炎局部炎症。此外炎症相关因子可以影响牙源性间充质干细胞来源的EXOs的免疫调节活性，如脂多糖预处理的牙囊间充质干细胞来源的EXOs可通过ROS/JNK信号通路降低RANKL/OPG比例，并通过ROS/ERK信号通路促进巨噬细胞向M2型极化；肿瘤坏死因子-α和干扰素-α两种促炎细胞因子预处理的牙龈间充质干细胞来源的EXOs通过高表达CD73和CD5L从而促进M2型巨噬细胞的极化；牙周炎患者牙周膜间充质干细胞来源的EXOs促进巨噬细胞向M1表型极化。本文综述牙源性间充质干细胞来源的EXOs在牙周免疫调节过程中对两种细胞平衡转化影响的研究进展，为EXOs治疗牙周炎提供参考。

关键词

牙周炎 / 牙源性间充质干细胞 / 外泌体 / M1型巨噬细胞 / M2型巨噬细胞 / Th17细胞 / Treg细胞 / 免疫调节

基金资助

国家自然科学基金项目（82260195）