中性粒细胞胞外诱捕网与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展

摘要

中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）是中性粒细胞释放的一种由解聚的染色质和颗粒蛋白组成的纤维网状结构，可以捕获和杀死细菌。NETs的形成由各种细菌、病毒等病原体激活，其过程被称为网捕死亡（NETosis）。NETosis是一种不同于细胞凋亡和细胞坏死的细胞程序性死亡过程，目前已经报道了两种NETosis形式：裂解性NETosis和非裂解性NETosis。研究发现NETs能够在肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中与免疫细胞相互作用，激活巨噬细胞；促进髓系抑制细胞的免疫抑制作用；并能包裹在肿瘤表面，防止CD8⁺T细胞和自然杀伤细胞发挥细胞毒性作用。近年研究发现，NETs在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）组织中大量存在，与OSCC发生发展关系复杂，根据不同的中性粒细胞表型，NETs可发挥促肿瘤或抗肿瘤作用，对N1型中性粒细胞，NETs可能是其发挥抗肿瘤作用的手段，而转换生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）诱导的NETs的形成可能与N2型中性粒细胞呈现促癌活性从而诱导口腔扁平苔藓恶变的机制有关。NETs还可能参与OSCC的转移过程，其通过捕获循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTC）并诱导高凝状态促进肿瘤相关血栓的形成和血源性转移。NETs参与了OSCC发生和转移的过程，为抗肿瘤治疗和预测OSCC的预后提供了新的研究方向。抑制NETs的形成可以显著抑制化疗后产生的耐药性，并有利于降低OSCC患者的血栓形成风险从而抑制肿瘤转移。目前基于NETs相关基因已构建了多个关于头颈部鳞状细胞癌的预后模型。但目前NETs与OSCC的治疗尚处于讨论阶段，其作用机制与实行的可能性尚需大规模的基础与临床试验验证。本文通过综述NETs与OSCC之间的关系，为治疗OSCC提供新思路。

关键词

中性粒细胞 / 中性粒细胞胞外诱捕网 / 巨噬细胞 / CD8⁺T细胞 / 自然杀伤细胞 / 髓系抑制细胞 / 口腔鳞状细胞癌 / 肿瘤转移 / 肿瘤微环境 / 循环肿瘤细胞 / 化疗抵抗 / 髓过氧化物酶 / 游离DNA