肿瘤微环境中免疫细胞在口腔鳞状细胞癌发生发展中作用的研究进展

摘要

口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤，其强侵袭性、高淋巴结转移的特点是患者预后差的主要原因。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞生存的特殊微环境。肿瘤相关免疫细胞（tumor-associated immune cell,TAIC）是TME主要的基质细胞。一方面，TAIC调控与OSCC相关的增殖、侵袭、上皮-间充质转化（epithelial mesenchymal transformation,EMT）和抗肿瘤免疫。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）中的促肿瘤型M2-TAMs通过MIF/NLRP3/IL-1β分子轴促进OSCC的侵袭转移；肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils,TANs）中的促肿瘤型N2-TANs通过JAK2/STAT3通路促进OSCC细胞的增殖和EMT；髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）分泌白细胞介素（interleukin,IL）-6、IL-10和转化生长因子（transforming growth factor,TGF）-β促进OSCC进展；而T淋巴细胞可分泌IL-17促进炎症进展，也可分泌IL-10和TGF-β抑制炎症介导的肿瘤免疫反应；自然杀伤（natural killer,NK）细胞识别并攻击肿瘤细胞进而抑制OSCC的进展。另一方面，TAIC之间的相互作用也调控OSCC的进展。M2-TAMs分泌IL-10和程序性死亡配体（programmed death-ligand,PD-L）-1促进T淋巴细胞的凋亡调控OSCC的侵袭转移；N2-TANs分泌血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1和精氨酸酶-1抑制T淋巴细胞的增殖和细胞毒性；MDSCs通过抑制程序性细胞死亡受体（programmed cell death,PD）-1/PD-L1信号传导抑制CD8+T淋巴细胞的增殖和抗肿瘤效应；同时，MDSCs也可降低CD3-zeta链的表达和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的分泌抑制T淋巴细胞增殖；而肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TILs）与NK细胞的数量在OSCC进展中呈正相关关系。因此，靶向调控OSCC中TAIC及其相关的信号通路，精准靶向TAIC之间的相互作用将有望提高免疫治疗疗效从而抑制OSCC进展。笔者对近年来TME中TAIC及其相互作用对OSCC进展的影响进行综述，探讨其在OSCC早期诊断和治疗中的应用前景。

关键词

肿瘤微环境 / 肿瘤相关免疫细胞 / 肿瘤相关巨噬细胞 / 肿瘤相关中性粒细胞 / 髓源性抑制细胞 / T淋巴细胞 / 自然杀伤细胞 / 口腔鳞状细胞癌 / 基质细胞 / 肿瘤免疫