铁死亡在牙周炎发生发展过程中的研究进展

摘要

牙周炎是以牙周组织持续的炎症反应和进行性破坏为主要特征的慢性感染性疾病。铁死亡是一种可调控的，具有铁依赖性的新型程序性细胞死亡形式，在多种疾病中发挥着重要作用，其主要特征为铁代谢异常、抗氧化防御减弱以及脂质过氧化物堆积。近年来，越来越多的研究表明铁死亡与牙周炎发生、发展存在相关性。目前报道的发生于牙周膜成纤维细胞、牙周膜干细胞、人类永生化口腔上皮细胞、人牙龈成纤维细胞、牙髓干细胞、MLOY4骨细胞、小鼠下颌骨成骨细胞和巨噬细胞的铁死亡相关文献结果表明，牙周炎中广泛存在铁死亡现象。这一现象主要与铁离子代谢、脂质代谢、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白（cystine/glutamate antiportersystem,systemxc-）/谷胱甘肽（glutathione,GSH）/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4,GPX4)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）/铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)/辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)、kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(kelchlike ECH-associated protein-1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor 2,NRF2)和p53等途径有关。目前研究表明，铁死亡在调节牙周软、硬组织破坏，炎症反应以及牙周病原菌参与全身性疾病进展中发挥了重要作用。尽管目前铁死亡在牙周炎中的作用机制有较多研究，但在牙周治疗的应用方面尚存在许多不确定性，相关药物仍需进一步开发探索。

关键词

牙周炎 / 铁死亡 / 活性氧 / 炎症反应 / 全身性疾病 / 牙周病原菌 / 铁离子代谢 / 脂质代谢 / 氨基酸抗氧化系统 / 谷胱甘肽过氧化物酶4 / 铁死亡抑制蛋白1