外胚叶发育不全基因A突变导致家族性非综合征型先天缺牙的初步研究

摘要

目的 寻找非综合征型先天缺牙（non-syndromic tooth agenesis, NSTA）家系的致病基因，探讨其发病机制。方法 获得医院伦理审批及患者与家属知情同意，收集先证者及其家系主要成员的临床资料，采集外周静脉血，提取DNA，利用全外显子测序技术进行基因检测，运用Sanger测序验证筛查出的致病基因，运用生物信息学工具分析突变蛋白的三维结构，并与野生型进行比较分析。结果 该家系2名患者为表兄弟关系，家系中无其他先天多数牙缺失的患者，除先天缺失多颗牙外，2名患者无明显毛发异常、无指/趾异常、无出汗异常等其他外胚叶组织的异常表现。通过对此家系中的患者及主要成员进行基因测序，发现与该家系相关的突变基因是一种新的外胚叶发育不全基因A(ectodysplasin A,EDA)的错义突变c.983C>T(p. Pro328Leu)，导致对应编码的氨基酸从脯氨酸（Pro）变为亮氨酸（Leu）。对该突变位点进行保守性分析发现，该位点具有高度保守性，通过三维构建模发现该位点蛋白结构发生了改变。结论 首次发现EDA基因新的错义突变位点c.983C>T(p. Pro328Leu)与非综合征型先天缺牙有关，扩大了EDA基因的突变谱。

关键词

外胚叶发育不全基因A / 非综合征型先天缺牙 / 综合征型先天缺牙 / 多数牙缺失 / 个别牙缺失 / 全外显子测序 / Sanger测序 / 基因组DNA / 基因突变 / 错义突变