烟酰胺预防全反式维甲酸诱导小鼠腭裂的初步实验研究

摘要

目的 探讨烟酰胺（nicotinamide,NAM）对全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,RA）诱导小鼠腭裂的预防作用，为腭裂的预防提供研究依据。方法 采用70 mg/kg的RA于胚胎发育（embryonic,E）10.5 d(E10.5)灌胃诱导的小鼠腭裂模型为对照组，采用20 mg/kg的NAM于E8.5～E13.5尾静脉注射干预上述腭裂模型为实验组（1），采用40 mg/kg的NAM于E8.5～E13.5尾静脉注射干预上述腭裂模型为实验组（2），于E16.5剖腹观察胎鼠腭裂情况并进行统计分析。对鼠胚腭突间质（mouse embryonic palatal mesenchyme,MEPM）细胞进行分组干预，共分4组：对照组（CONTROL）、RA 1μmol/L组（RA 1）、NAM 200μmol/L组（NAM 200）、NAM 200μmol/L+RA 1μmol/L组（NAM 200+RA 1）。各组药物干预24 h后采用Annexin V-FITC/PI双染色法进行细胞凋亡检测并比较凋亡率。结果 动物实验中对照组小鼠腭裂率为98%；实验组（1）腭裂率为87%，与对照组差异无统计学意义（P>0.05）；实验组（2）腭裂率为63%，与对照组差异具有统计学意义（P<0.01）。细胞实验中CONTROL组细胞凋亡率为16.53%±2.89%,RA 1组细胞凋亡率为22.9%±1.85%，凋亡率上升（P<0.01）;NAM200组细胞凋亡率9.23%±1.39%，凋亡率下降（P<0.01）；与RA 1组相比较，NAM 200+RA 1组细胞凋亡率为14.9%±7.67%，凋亡率下降（P<0.01）。结论 40 mg/kg是NAM预防RA诱导小鼠腭裂的有效浓度；其预防腭裂作用的机制可能是NAM抑制了RA诱导MEPM细胞凋亡所致。

关键词

烟酰胺 / 全反式维甲酸 / 腭裂 / 细胞凋亡 / 先天性畸形 / 鼠胚腭突间质 / 孕期保健 / 疾病预防