先天性牙发育不全WNT6基因突变的新位点

摘要

目的 探讨先天性牙发育不全病例与相关基因突变可能存在的联系，为疾病的早期诊断提供参考。方法 通过收集1例罕见先天性牙发育不全病例的临床和影像学资料，评估牙齿的形态、数量以及全身健康状况；采集患者静脉外周血，对与牙齿发育紧密关联的PAX9和MSX1基因双向测序；进行全外显子测序，筛查与牙发育异常相关的其他突变位点，对先证者儿子进行新发现突变位点的Sanger测序；通过模拟测算工具和体外细胞转染实验评估突变对基因表达的影响。结果 患者的临床特征是先天性右下颌单侧第一磨牙缺失，第二磨牙为单根，且伴有右下第二前磨牙多生。在PAX9和MSX1基因测序中发现，PAX9基因中c.717C>C/T为同义突变，MSX1基因中c.119C>G为错义突变，Polyphen预测为“良性”。全外显子测序发现WNT6基因的1个全新突变位点，内含子3中的c.637-7 C>A突变，经MAXENT预测，可能影响mRNA的剪切，且先证者及其儿子均携带该突变；细胞转染实验发现，该突变对WNT6基因的mRNA剪切没有影响。结论 单核苷酸多态性之间的相互作用可能与先天性牙发育异常相关。

关键词

牙发育不全 / 非综合征型 / 剪切突变 / 全外显子测序 / WNT6基因 / PAX9基因 / MSX1基因 / 单核苷酸多态性