Sirt1调控上皮细胞衰老的研究进展

摘要

在牙釉质发育过程中，成釉细胞过早衰老和凋亡是遗传性牙釉质发育不全的重要原因。沉默信息调节因子2相关酶1(silent matingtype information regulator 2 homolog 1,Sirt1)是一种依赖烟酰胺腺苷二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+）的脱乙酰酶，已被广泛报道参与调节细胞衰老。本文就Sirt1调控上皮细胞衰老研究进展作一综述，从Sirt1的结构特点入手，阐述Sirt1与衰老的关系。研究表明，当上皮细胞受到外界刺激时，Sirt1通过多种途径影响上皮细胞的衰老：Sirt1参与调节线粒体功能和代谢稳态，线粒体功能障碍会影响细胞衰老表型；端粒长度与衰老呈负相关，Sirt1调节端粒延伸所需的端粒逆转录酶的表达，从而正向调节端粒的稳态；DNA受损后会经历损伤修复，未修复的DNA损伤会引起细胞衰老，Sirt1/p53通路可通过减轻DNA损伤抑制上皮细胞衰老；衰老细胞是慢性炎症的来源，慢性炎症也可以多种方式促成衰老，Sirt1通过缓解炎症症状抑制上皮细胞衰老。未来可重点关注Sirt1对成釉细胞衰老的影响，探究其对成釉细胞的具体作用机制，以期在釉质发育不全病因及治疗中找到突破。

关键词

沉默信息调节因子2相关酶1 / 衰老 / 遗传性釉质发育不全 / 上皮细胞 / 成釉细胞 / 端粒 / 线粒体 / DNA损伤 / 炎症