间充质干细胞外泌体对牙周炎中辅助性T细胞的调控作用

摘要

辅助性T细胞（T helper cells,Th细胞）在牙周炎的发病机制中具有重要作用。在牙周炎的发生发展中，Th1细胞与Th17细胞及其分泌的致炎性细胞因子INF-γ、IL-17等水平上升，Th2细胞与调节性T细胞（regulatory T Cells,Tregs）及其产生的抑炎性细胞因子IL-4、TGF-β等水平降低。通过间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）或其外泌体（exosomes,Exos）对牙周炎施加干预时，能够改变辅助性T细胞及相应细胞因子的变化趋势，从而减少牙周炎骨丧失或促进骨再生。间充质干细胞外泌体（mesenchymal stem cell-derived exosomes,MSC-exos）能够通过携带的蛋白分子及微RNAs直接调控辅助性T细胞。当前研究中发现MSC-exos可携带具有免疫抑制作用的蛋白分子：细胞程序性死亡配体1(programmed cell death 1-ligand,PD-L1)与吲哚胺-2,3-双加氧酶分子可调控Th17-Treg平衡；转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)抑制T淋巴细胞增殖并通过维持叉头框P3(forkhead box protein O3,FOXP3)和Smad的表达促进Tregs分化；CD73则催化单磷酸腺苷分解产生腺苷，与Th1细胞内的腺苷2A受体结合，促使Th1细胞自身凋亡。MiRNA同样具有免疫调控能力：牙周膜干细胞外泌体携带的miRNA-155-5p通过靶向sirtuin-1而降低Th17细胞的分化，其携带的miR-205-5p能够靶向XBP1，进而恢复大鼠牙周炎局部的Th17-Treg平衡。牙髓干细胞外泌体通过miR-1246/Nfat5轴恢复Th17-Treg平衡；骨髓间充质干细胞外泌体携带的miR-1246靶向ACE2，使共培养的CD4阳性T淋巴细胞向Tregs分化。此外，MSC-exos也可以通过抗原呈递细胞或巨噬细胞等其他免疫细胞而间接促进Tregs的分化。本文主要针对辅助性T细胞在牙周炎中的变化及作用，以及间充质干细胞外泌体对辅助性T细胞的调控作用做一综述，希望为牙周炎的免疫治疗提供新思路。

关键词

牙周炎 / 辅助性T细胞 / 细胞因子 / 转录因子 / 间充质干细胞 / 外泌体 / 免疫调节 / 微小RNAs