细胞程序性死亡在牙周炎与类风湿性关节炎关联中的桥梁作用

摘要

牙周炎与类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是两种具有相似炎症机制和特征的慢性炎症性疾病。近年来，细胞程序性死亡（programmed cell death,PCD）作为调节炎症和维持组织稳态的重要机制，在牙周炎和RA的发生发展及二者关联中的作用备受关注。PCD包括细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡等不同形式，通过Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/NF-κB、MAPK等多条信号通路精细调控，决定免疫细胞及组织细胞的命运，从而影响炎症反应、组织破坏及重建。在牙周炎和RA的发病过程中同样发挥重要作用。牙周炎中，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P. gingivalis）等牙周致病菌及其分泌的脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）等毒力因子，通过TLR4/NF-κB等通路诱导巨噬细胞等免疫细胞发生焦亡、坏死性凋亡等PCD过程，释放大量白细胞介素（interleukin,IL）-1β、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α等炎症因子，同时抑制中性粒细胞的正常凋亡，延长细胞生存时间，加剧免疫失衡和牙周组织破坏。而在RA中，滑膜组织的滑膜成纤维细胞（fibroblast-like synoviocytes,FLS）通过Bcl-2家族、JAK/STAT、NF-κB等信号途径获得凋亡抵抗，持续增殖并分泌基质金属蛋白酶和促炎因子，持续激活中性粒细胞和巨噬细胞焦亡，释放IL-1β等炎症因子，加剧关节滑膜炎症和骨破坏。失衡的PCD过程通过炎症因子和代谢网络的交互作用形成跨器官的影响，牙周炎部位产生的炎症因子和损伤相关分子模式（damage-associated molecular pattern,DAMP）可通过血液循环影响关节滑膜细胞及免疫细胞的死亡过程，导致关节炎症和骨破坏进一步加重；而RA的全身性炎症状态，则可通过TNF-α、IL-6等途径反过来上调牙周局部破骨细胞活性或干扰牙周细胞正常凋亡，加重牙周组织的免疫失衡。本文旨在对PCD在两者相关关系中可能的桥梁作用进行综述，以期为未来通过靶向调控PCD治疗牙周炎及RA提供参考。

关键词

牙周炎 / 类风湿性关节炎 / 免疫失衡 / 细胞程序性死亡 / 凋亡 / 坏死性凋亡 / 焦亡