儿童寻常型天疱疮的疾病特征和管理

摘要

寻常型天疱疮是最常见的天疱疮亚型，好发于成人，儿童患者较为罕见。尽管由于临床治疗手段的发展，儿童寻常型天疱疮的死亡率已呈现逐步下降的趋势，但在缺乏正确诊断以及治疗手段的情况下，其死亡率仍可高达70%～100%。对于发病较急且病情进展迅速的患儿，及时获得适当的治疗能避免出现严重后果。然而，由于疾病的罕见性，目前缺乏儿童寻常型天疱疮的诊断和治疗指南。本文对1969至2024年间Pubmed及中国知网数据库收录的104例儿童寻常型天疱疮患者进行综述，以期为儿童寻常型天疱疮的规范化诊疗提供参考。儿童寻常型天疱疮较为罕见，病损表现为皮肤、黏膜松弛性水疱，疱破后遗留鲜红色糜烂面。文献中报道的病例约占所有寻常型天疱疮病例的1.4%～3.7%，其发病年龄为1.5～18岁，平均12.4岁，男女无明显差异。儿童患者的口腔黏膜通常最早受累，累及率高达87.3%，其中颊部（27.9%）累及率最高；其他黏膜累及率达52.9%，其中生殖器（28.8%）和肛周（6.7%）累及率高于成人患者。皮肤损害累及率达80.4%，高于成人患者（16.0%～68.4%）。若病损较为局限，可先尝试局部糖皮质激素治疗，8.3%的患儿仅采用局部治疗可达完全缓解。若对局部治疗反应不佳，首选糖皮质激素系统治疗，75.3%的患儿使用了泼尼松，85.1%的泼尼松起始口服剂量为0.5～1.5 mg/kg/d,14.9%采用了2 mg/kg/d的初始剂量。对糖皮质激素治疗反应不佳或不良反应严重的患儿，可考虑使用免疫抑制剂、生物制剂以及其他药物辅助治疗，使用率较高的药物主要是硫唑嘌呤（24.0%）、氨苯砜（21.7%）和利妥昔单抗（12.5%）。患儿随访时间为1～120个月，平均38个月，其预后优于成人患者，43.8%的患儿达到完全缓解（停止治疗），37.5%达到部分缓解（低剂量维持），9.6%仍在接受治疗，仅有1.1%死于肺炎和败血症。相较于成人，儿童长期服用糖皮质激素，可能会对生理功能和精神心理造成不良影响，更容易出现生长发育、代谢及眼部不良反应。22.1%的患儿在使用激素后出现了严重不良反应，其中库欣样面容（73.9%）和体重增加（39.1%）最为常见，30.4%的患儿出现了生长与骨骼发育的不良反应，包括生长迟缓（17.4%）、骨质疏松（8.7%）和骨折（4.3%）。儿童寻常型天疱疮与成人患者的病因、临床特点和组织病理学特点具有一定的相似性，关键在于早期诊断，及时治疗，必要时通过多学科团队合作及时进行干预，保护患儿身心健康。

关键词

儿童寻常型天疱疮 / 儿童自身免疫性大疱病 / 桥粒芯糖蛋白 / 直接免疫荧光 / 间接免疫荧光 / 糖皮质激素 / 利妥昔单抗 / 硫唑嘌呤