细胞力学与细胞外基质力学在肿瘤治疗中的研究进展

摘要

在肿瘤进展的过程中，肿瘤微环境的力学性质扮演着关键角色。细胞硬度与细胞外基质硬度作为核心的力学指标，通过调控细胞骨架重构、信号传导通路的激活以及代谢调节等多途径，参与肿瘤发展的调控过程。研究表明，多种实体瘤的组织硬度明显高于其相应的正常组织，而其细胞硬度却更低，口腔鳞状细胞癌的力学性质亦符合该变化，并且在肿瘤进展中具有重要调控作用。本综述回顾了肿瘤细胞及其细胞外基质硬度的分子构成与调控机制，概述当前主流的硬度检测技术，包括原子力显微镜、微流控技术和实时形变细胞仪等，重点探讨这些技术在肿瘤研究中的应用与局限性。着重分析力学性质在调控肿瘤生长增殖、侵袭转移、血管生成及淋巴管生成、耐药性以及免疫逃逸等关键过程中的作用。基于生物力学特征的肿瘤治疗策略主要包括：(1)通过细胞骨架调节剂或胆固醇耗竭剂靶向调控肿瘤细胞硬度以增强免疫应答；(2)利用基质重塑酶抑制剂、基质成分调节剂或受体阻断剂降低细胞外基质硬度以改善药物递送效率，以及结合免疫治疗或光热疗法的联合治疗以增强疗效；(3)使用药理学或遗传手段增强免疫细胞的机械适应性和抗肿瘤活性。本综述为创新抗肿瘤治疗策略的制定奠定坚实的理论基础，对口腔鳞状细胞癌未来的临床治疗提供新的思路和方法。

关键词

肿瘤 / 肿瘤细胞 / 肿瘤微环境 / 肿瘤治疗 / 细胞外基质 / 硬度 / 细胞力学 / 细胞外基质力学 / 生物力学 / 免疫治疗