昼夜节律在口腔疾病中的作用及防治新策略

摘要

昼夜节律是一种由下丘脑视交叉上核调控的生物内源性过程，将光信号传递给外周时钟，并通过昼夜节律基因的平衡表达使机体与外界环境相同步。夜班、睡眠障碍及人造光的使用会导致昼夜节律紊乱及其基因失衡，已有大量研究表明昼夜节律在自身免疫性疾病及神经退行性疾病的治疗中发挥作用，且在口腔疾病中的影响受到日益关注。昼夜节律紊乱主要通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrena axis,HPA axis）、脑和肌肉ARNT样蛋白1(brain and muscle ARNT-like 1,BMAL1)-脑源性神经营养因子（brainderived neurotrophic factor,BDNF）及BMAL1-核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)影响心理-神经-免疫机制、氧化应激、口腔微生物菌群，这可能影响口腔疾病进展。一些药物（如褪黑素、维生素D、川陈皮素、异丙酚等）通过上调BMAL1的表达来调控机体情绪障碍、免疫功能及睡眠-觉醒周期，从而缓解昼夜节律紊乱；非药物治疗（睡眠管理、心理治疗及日光疗法等）也通过HPA轴来影响上述过程。目前，昼夜节律调控BDNF、T细胞亚群及炎症信号等通路来影响口腔疾病的发病及相关治疗的具体机制尚未阐明。在未来应探讨昼夜节律在口腔疾病中作用的分子机制及其治疗靶点，同时开展多学科合作对于昼夜节律的调控将有助于口腔疾病的防治。

关键词

昼夜节律基因 / 口腔疾病 / 睡眠障碍 / 心理神经免疫学 / 氧化应激 / 口腔微生物菌群 / 睡眠管理