口腔微生物组在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

摘要

口腔微生物组稳态对维持宿主健康至关重要，其失衡可促进口腔及全身疾病发生。口腔微生物组可通过多种机制影响口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的发生和发展：(1)口腔微生物可直接作用于口腔上皮细胞，诱导细胞周期紊乱、DNA损伤和表观遗传重编程，促进细胞增殖和上皮-间质转化。例如，具核梭杆菌可通过黏附素FadA与E-cadherin结合，激活β-catenin信号通路，直接促进肿瘤细胞增殖与上皮-间质转化，牙龈卟啉单胞菌能调节脂质合成，增强OSCC细胞的的干性特征；(2)口腔微生物及其代谢物可影响肿瘤组织免疫细胞的密度、亚群比例和功能，重塑了肿瘤免疫抑制微环境，牙周病原微生物所致慢性口腔炎症状态，可激活MAPK/ERK、NF-κB等信号通路，间接促进OSCC进展；(3)口腔内细菌与病毒存在协同作用，细菌生物膜和蛋白酶有助于病毒的激活和感染，细菌代谢物如丁酸可通过增强组蛋白乙酰化，促进潜伏病毒裂解复制；(4)微生态层面，口腔共生菌减少与厌氧致病菌扩增破坏了群落代谢网络，通过复杂的种间互作共同塑造一个促癌生态位，从多层面推动OSCC进展。未来研究应整合多组学分析与纵向临床队列数据，探索关键菌群的功能因果网络，并发展针对微生态的个体化靶向干预策略。

关键词

口腔微生物组 / 口腔鳞状细胞癌 / 肿瘤微环境 / 肿瘤免疫 / 表观遗传 / 细菌 / 具核梭杆菌 / 牙龈卟啉单胞菌 / 病毒 / 上皮-间质转化 / 组蛋白乙酰化 / NF-κB信号通路