细菌在硝苯地平诱导的药物性牙龈增生中的作用及研究进展

摘要

硝苯地平诱导的药物性牙龈增生（nifedipine-induced gingival overgrowth,NIGO）是指由长期服用高血压药物硝苯地平（nifedipine,NIF）引起的牙龈增生，是一种药物不良反应。NIGO具有发病率高，患者基数大的特点，是临床上最为常见的牙龈增生类型之一。既往关于NIGO病因的研究多聚焦于NIF的直接药理作用，但近年来的研究表明，炎症亦是NIGO的关键风险因素。菌斑是牙周炎症的核心始动因素，然而细菌在NIGO发病机制中的具体作用尚不明确。本文对相关研究进行综述，探讨细菌参与NIGO发病的潜在途径：(1)以NIF为代表的高血压药物可引起口腔菌群失调，导致牙周致病菌相对丰度增加。在宿主对细菌的免疫应答中，牙龈成纤维细胞释放的炎症趋化因子可与NIF产生协同效应，促进胶原过度生成或募集免疫细胞参与组织纤维化进程；(2)转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在纤维化疾病中具有重要作用，细菌感染可显著上调TGF-β水平，进而促进上皮-间充质转化，或通过激活其下游信号通路直接参与牙龈纤维化；(3)细菌还可通过激活Wnt/β-catenin通路、干扰整合素α2β1表达、抑制miR-200调控细胞周期等多种途径，导致牙龈成纤维细胞增殖异常、胶原合成增多而降解减少，最终加剧NIGO。综上，细菌是NIGO发生发展中的重要因素，对接受NIF治疗的高血压患者进行口腔菌斑控制和健康管理，对预防和缓解NIGO具有重要临床意义。未来研究可聚焦NIGO患者口腔菌群与宿主免疫细胞间的相互作用，为NIGO的预防和治疗提供新的策略。

关键词

药物性牙龈增生 / 硝苯地平 / 口腔细菌 / 炎症 / 上皮间充质转化 / 细胞外基质 / 纤维化 / 口腔疾病