头颈部1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的治疗进展与挑战

摘要

1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1, NF1）是由染色体17q11.2中的NF1基因突变所致的常染色体显性遗传病。丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibromas,PN）是NF1的常见临床表现之一，称之为NF1相关丛状神经纤维瘤（NF1-related plexiform neurofibromas,NF1-PN）。头面颈部NF1-PN占全身的42.9%。肿瘤在儿童及青春发育期生长快，可呈广泛性生长，造成严重的头面颈部畸形、器官功能障碍，甚至功能丧失。本病有转化成恶性周围神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor,MPNST）的可能，称为NF1相关MPNST。组织病理学是诊断NF1-PN的金标准，核磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）是首选的NF1-PN影像学检查项目，PET/CT检查是早期发现和诊断NF1-MPNST的可靠方法。基因检测对肿瘤早期诊断、监测肿瘤进展、遗传咨询以及为在分子水平上治疗和管控该疾病有重要作用。本文提出了治疗头颈部NF1-PN目标和原则；阐述了目前主要治疗手段为手术和药物治疗，手术治疗包括手术切除、手术切除后组织瓣修复或复合组织同种异体移植；丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase inhibitors,MEK）抑制剂司美替尼（selumetinib）是用于治疗3岁及3岁以上伴有症状且无法手术的NF1-PN患者的有效药物；MEK1/2小分子抑制剂米达美替尼（mirdametinib）已完成成人和儿童Ⅱb期临床试验，在成人和儿童中耐受性良好；CRISPR/Cas9技术有望成为NF1-PN基因治疗的有效手段。NF1相关MPNST的治疗方法与软组织肉瘤相似。然而，特大型肿瘤完全切除的安全性、手术过程中重要组织和器官的保护、术中出血的有效控制、头颈部软硬组织缺损的重建、如何进行MEK抑制剂的前瞻性多中心随机双盲对照临床试验，以及利用CRISPR/Cas9技术对NF1-PN进行基因治疗等都是目前面临的具有挑战性的临床和基础研究课题。笔者对头颈部NF1-PN的治疗进展与挑战进行总结，为同行提供参考。

关键词

1型神经纤维瘤病 / 1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤 / 恶性周围神经鞘膜瘤 / 头颈部 / 外科治疗 / 组织瓣修复 / 复合组织同种异体移植 / MEK抑制剂 / 司美替尼 / NF1基因