半胱天冬酶调控牙周先天免疫相关细胞的研究进展

摘要

牙周炎是一种慢性炎症性疾病，其发生发展与局部先天免疫应答失衡密切相关。半胱天冬酶家族在牙周先天免疫相关细胞（如牙龈上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等）的炎症应答与死亡途径调控中发挥重要作用。这类蛋白酶对细胞功能具有双重调节作用：一方面，通过半胱天冬酶-3/7/9介导的细胞凋亡清除衰老或受损细胞，通过半胱天冬酶-1/4介导的细胞焦亡通路执行免疫防御、清除病原体，共同维持组织稳态；另一方面，通过过度激活半胱天冬酶-1/消皮素D通路及半胱天冬酶-4/6/8参与的炎症放大相关通路，促进白介素-1β、白介素-18等炎性因子释放，从而破坏上皮屏障、加剧牙周组织损伤。半胱天冬酶调控既有共性，亦表现出细胞特异性。在牙龈上皮细胞中，半胱天冬酶-1介导细胞焦亡与炎症激活，半胱天冬酶-3调控凋亡与增殖信号，半胱天冬酶-4参与分化调节及病原选择性免疫应答，三者协同响应生理与病理状态的变化。中性粒细胞则可通过半胱天冬酶-1/消皮素D信号通路驱动中性粒细胞胞外陷阱的释放，而不引发典型的细胞焦亡。在巨噬细胞中，半胱天冬酶-1与半胱天冬酶-8协同促进其向M1型极化；半胱天冬酶-3除作为凋亡执行者外，亦可在特定微环境中促进巨噬细胞向M2型转化。本文综述了半胱天冬酶在牙周先天免疫相关细胞中的具体作用机制，旨在为靶向调控半胱天冬酶治疗牙周炎提供新的理论依据。

关键词

半胱天冬酶 / 牙周炎 / 炎症 / 牙龈上皮细胞 / 中性粒细胞 / 巨噬细胞 / 先天免疫 / 焦亡 / 凋亡