钩藤质量标准历史沿革与质控技术研究进展

Research progress on the historical evolution of quality standards and quality control technologies of Uncariae Ramulus Cum Uncis

摘要

钩藤是典型的多基原药材，其质量评价是保障临床用药有效性和安全性的重要环节。对钩藤国内外质量标准和炮制规范进行总结，并综述了近年来钩藤质量控制技术的研究进展，以期为钩藤质量标准的提升和多基原药材的质量控制提供参考。目前钩藤主要通过性状、显微、薄层色谱3方面进行真伪鉴别，通过水分、灰分、浸出物等进行杂质和有效成分的控制。各省市钩藤饮片炮制的基本步骤为净制、切制和干燥，饮片质控指标与药材的基本一致。钩藤质量控制中亟待解决的问题是多基原药材的质量差异和含量测定的缺失，未来其发展将侧重于保障药材质量的一致性和安全性，聚焦于基原的精准鉴别、不同基原药材临床有效性的验证、多指标成分定量分析方法的建立以及安全性指标的完善等多个方面。

Abstract

Uncariae Ramulus Cum Uncis （URCU） is a typical multi⁃source traditional Chinese medicine， and its quality evaluation is an important step to ensure its clinical efficacy and safety. We systematically analyze the current situation of quality standards and processing specifications of URCU domestically and internationally， and review the research progress in quality control technology of URCU in recent years. This study seeks to establish evidence⁃based strategies for enhancing the quality standards of URCU and advancing quality control technology for multi⁃source traditional Chinese medicines. At present， the identification of the authenticity of URCU to verify botanical origin is primarily conducted through three approaches： macroscopic characteristics， microscopy， and thin-layer chromatography. The impurities and active ingredients are controlled through the determination of moisture content， ash content， extractives. The basic processing steps for URCU decoction pieces in various provinces and cities include cleaning， cutting， and drying， and the quality control indicators of the decoction pieces are basically the same as those of raw medicinal materials. The problems that urgently need to be solved in the quality control of URCU are quality variations among multiple sources and the lack of standardized content determination methods. In the future， the development of URCR quality standards will focus on controlling its quality consistency and safety， with emphasis on precise identification of origins， validation of clinical efficacy across different multi⁃source medicinal materials， development of multi⁃component quantitative analysis methods， and improvement of safety indicators.

关键词

钩藤 / 多基原药材 / 质量标准 / 质量控制技术

Key words

Uncariae Ramulus Cum Uncis / multi⁃source traditional Chinese medicine / quality standards / quality control technology

0 引 言

中药钩藤属于多基原植物的中药材，主要用于治疗高血压，小儿惊痫等症，是平肝息风的常用药。钩藤属（Uncaria）植物全世界有34种，中国共有14种，其中有多种钩藤属植物具有药用价值。据《中华本草》记载，钩藤〔Uncaria rhynchophylla （Miq.） Miq. ex Havil.〕、华钩藤〔Uncaria sinensis （Oliv.） Havil.〕、大叶钩藤（Uncaria macrophylla Wall.）、攀茎钩藤〔Uncaria scandens （Sm.） Hutch.〕的带钩茎枝，钩藤、北越钩藤（Uncaria homomalla Miq.）的根，大叶钩藤的带钩茎枝、茎皮、叶皆可入药^［1⁃3］。《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）2020年版^［4］中规定，钩藤药材来源于钩藤、华钩藤、毛钩藤（Uncaria hirsuta Havil.）或无柄果钩藤（Uncaria sessilifructus Roxb.）的干燥带钩茎枝，属于五基原中药。《中国药典》2020年版共收录多基原中药150种。中药的多基原性在一定程度上扩大了药源，有利于保护野生资源，满足临床需求，但其基原的多样性却对药材质量的稳定性产生了不利影响。本文以钩藤为例，探讨其质量标准历史沿革与质量控制技术的研究进展，为多基原药材的质量控制提供参考。

1 钩藤药材和饮片质量标准历史沿革

1.1 《中国药典》中钩藤质量标准历史沿革

钩藤1963年首次被《中国药典》收录，往后内容不断丰富，标准逐步提升，见表1^［4⁃13］。《中国药典》1963年版的钩藤为单一来源，即茜草科植物钩藤，而从1977年版开始，来源扩大为5种植物。中国地域广阔，扩大来源可解决钩藤药材单一品种资源枯竭的问题并契合各地中医的用药习惯。

采收加工方面，《中国药典》1963年版的描述为：“均系野生，主产于广西、广东、湖南、浙江、江西等地。春、秋二季采收有钩的嫩枝，剪去无钩的藤茎，晒干，或置锅内蒸后再晒干即得。”而1977年版到2020年版描述为：“秋、冬二季采收，去叶，切段，晒干。”可以看到，后续版本变化较大。一是删去了主产地描述；二是药用部位从“有钩的嫩枝，剪去无钩的藤茎”变为“干燥带钩茎枝”；三是采收季节从“春、秋二季”调整为“秋、冬二季”；四是加工方法删去了锅内蒸制的步骤。

性状描述方面，《中国药典》1963年版详细描述了钩藤药材茎枝的形状、长度、直径，表面的色泽、纹路、被毛，钩的形状、位置，断面的颜色、气味等。《中国药典》1977年版扩大了来源，相应的描述也随之调整，如性状由“略呈方柱形”调整为“呈圆柱形或类方柱形”，长度由“长4~8分…直径约1分”调整为“长2~3 cm，直径0.2~0.5 cm”；“断面中间有髓呈黄白色”调整为“髓部黄白色或中空”；“表面紫红色或棕红色…通体有细纵皱纹，微现光泽，有少数色浅的小斑点”，调整为“表面红棕色至紫红色者具细纵纹，光滑无毛；黄绿色至灰褐色者有的可见白色点状皮孔，被黄褐色柔毛”；删去“一般上下端与钩平齐或略长”“形似船锚”“钩大小不一，宽3~5分”“松软似海绵”等描述。2005年以后的版本，性状描述中气味从“无臭”调整为“气微”，其余与1977年版的相同。

药材鉴别方面，《中国药典》1963年版除性状外无其他规定。《中国药典》2000年版增加了理化鉴别，通过生物碱的沉淀反应进行药材鉴别。其中，《中国药典》1977年版到1990年版钩藤药材先通过乙醇和酸水提取出生物碱，蒸干溶剂，然后和碘化汞钾试液反应，观察其是否出现淡黄色沉淀。《中国药典》1995年版到2000年版，改为先加入浓氨试液、氯仿提取生物碱，蒸干溶剂后加盐酸溶解；然后分别观察其与碘化铋钾、碘化汞钾、硅钨酸的沉淀反应。《中国药典》2010年版删除了生物碱沉淀反应的内容，改为使用薄层鉴别法，通过比较供试品色谱和异钩藤碱对照品在薄层色谱相应的位置上是否显相同颜色的斑点鉴别真伪。除薄层鉴别外，《中国药典》2015年版和2020年版增加了粉末显微鉴别法。

《中国药典》2005年版及之后的版本，质控项目除鉴别外，增加了水分、总灰分检查项和浸出物测定项。水分不超过10.0%。总灰分不超过3.0%。浸出物采用乙醇溶剂热浸法，不得少于6.0%。由于钩藤药材基原多，不同来源的钩藤药材成分差异大，目前为止《中国药典》没有内在指标成分含量测定内容，仅通过限定浸出物含量从大体上控制钩藤质量。

1.2 不同钩藤质量标准的比较

除了《中国药典》，中国台湾地区的《台湾中药典》第四版^［14］，国外的《日本药典》第18版^［15］、《欧洲药典》第11版^［16］也收录了钩藤药材。

《台湾中药典》第四版钩藤为5种基原，分别为钩藤、大叶钩藤、台湾钩藤（即毛钩藤）、华钩藤和恒春钩藤〔Uncaria lanosa var. appendiculata （Benth.） Ridsdale〕。《日本药典》第18版的钩藤为3种基原（钩藤、华钩藤、大叶钩藤），而《欧洲药典》第11版仅收录了市场主流品种钩藤作为欧洲药典标准的唯一品种来源。

鉴别方面，不同地区的药典和中国台湾的地方标准都包括性状、显微和薄层鉴别。其中，《中国药典》2020年版对钩藤的性状描述最为详细全面，《日本药典》第18版和《欧洲药典》第11版的描述相对简洁，各有侧重，在部分特征上有类似之处，但在细节丰富度和完整性上与中国药典存在一定差距。《台湾中药典》第四版中一般性状与《中国药典》2020年版大体一致，同时增加了台湾钩藤的详细性状特点。显微鉴别方面，《台湾中药典》第四版包括粉末显微鉴别和茎枝横切面鉴别两方面，最全面。《日本药典》第18版最简单，仅简单描述了钩藤的钩横切面特征。《中国药典》2020年版和《欧洲药典》第11版则采用了粉末鉴别的方法。而薄层色谱鉴别中，这些标准在样品处理、对照品或对照物、展开剂、显色剂及检视方法中都存在一定差异，详见表2。

检查项方面，中国台湾的钩藤标准最全面。《中国药典》2020年版、《日本药典》18版和《欧洲药典》第11版只要求水分（或干燥失重）和总灰分，而《台湾中药典》第四版增加了酸不溶性灰分、二氧化硫和重金属（砷、镉、汞、铅）残留量的要求。

有效成分方面，《中国药典》2020年版、《日本药典》第18版和《台湾中药典》第四版都以浸出物含量作为控制指标。前两者测定乙醇（或稀乙醇）浸出物（6.0%~8.5%），后者同时考察水浸出物和稀乙醇浸出物（均要求≥8.0%）。《欧洲药典》第11版没有浸出物要求。《日本药典》第18版和《欧洲药典》第11版限定了钩藤药材的总生物碱最低值，但方法有些不同。前者计算钩藤碱和毛钩藤之和（≥0.03%），后者则使用异钩藤碱和对照提取物计算9种钩藤生物碱的总量（≥0.2%），评价更为全面。

1.3 国内钩藤饮片炮制规范质量现状

《中国药典》各版本均未单独列出钩藤饮片，说明其名称与药材名相同，饮片的标准和药材相同。四川、浙江、黑龙江、湖南、陕西、广西、上海等20多个省（市）的中药饮片炮制规范收载有钩藤饮片（详见表3^{［17⁃32］}），其基原均与《中国药典》2020年版钩藤药材相一致。

关于炮制方法，《中国药典》1963年版中列有【炮炙】项，描述为：“拣去杂质，去老梗，洗净，晒干即得。”1977版到2020年版中未单独列出【炮炙】项，但在来源部分写明了药材的处理方法是“去叶，切段，晒干”。各省的中药饮片炮制规范中，文字描述略有不同，但方法大体一致，基本步骤为净制、切制和干燥。《内蒙古蒙药饮片炮制规范》2020年版增加“或用时粉碎”。《上海市中药饮片炮制规范》2018年版中强调“晒或低温干燥”。《安徽省中药饮片炮制规范》2005年版增加“或趁鲜切断”，《河南省中药饮片炮制规范》2005年版增加“或用时捣碎”。

大部分省市钩藤饮片的质控项目与同时期《中国药典》钩藤药材的一致，包含鉴别、水分、总灰分检查和浸出物的全部或部分项目。其中性状鉴别描述差异较大，有的详细，有的精简。如《浙江省中药饮片炮制规范》2015年版从形状、颜色、被毛等多方面描述了不同基原钩藤饮片的性状特征，如钩藤为“圆柱形的段”，其余为“方柱形的段”；钩藤“红棕色或紫红色”，华钩藤“黄绿色至黄棕色”，毛钩藤“灰白色或灰棕色”，大叶钩藤“灰棕色”，大叶钩藤“棕黄色至棕褐色”等。四川、黑龙江、安徽、江苏省的炮制规范的性状描述很精简，虽然基原写了5种植物，但却只体现了基原植物为钩藤的特点，如《四川省中药饮片炮制规范》2015年版中性状的表述“本品为段状茎枝，大部分节上有弯曲的钩。表面紫红色或棕红色，断面中心黄白色或中空。气微，味淡。”

少数省份（如内蒙古、河南、江苏等）的钩藤饮片炮制规范无性状外的检测项目。《上海市中药饮片炮制规范》2018年版增加了杂质项检查（不得过3%）。中国药典浸出物使用的是乙醇热浸法（≥6.0%），《湖南省中药饮片炮制规范》2010年版的浸出物略有不同，其使用的是70%乙醇热浸法（≥16.0%）。

另外，《广西中药饮片炮制规范》2022年版^［33］还收载有“钩藤根”，来源为钩藤的干燥根。《湖南省中药饮片炮制规范》（2010年版）收载有“钩藤超微配方颗粒”，基原植物和《中国药典》2020年版钩藤药材的一致。质控项目包括鉴别、水分、灰分和浸出物，同样缺乏与功效关联的有效成分含量测定指标。

2 钩藤药材质量控制的新技术

传统的钩藤质量控制方法主要依赖性状、粉末显微、薄层色谱3方面对钩藤进行真伪鉴别，通过水分、总灰分进行杂质项检查，并通过浸出物进行有效成分的粗略控制。随着科技的发展，一系列新技术应运而生并逐渐得到推广和应用，为钩藤药材的质量控制带来了新的契机。

2.1 中药材DNA条形码技术

钩藤是典型的多基原药材，不同基原的钩藤形态上非常相似。有部分不法商家将平滑钩藤等未被收载的钩藤属植物当作药用钩藤予以销售，这样会对用药的安全性和有效性构成严重威胁，因此需要对钩藤药材进行准确的鉴别。

DNA条形码是将生物体基因组内一段较短的、标准的DNA序列作为分子标记来对物种进行鉴定的技术。由于DNA序列具有物种特异性，就像每个物种都有独一无二的“基因身份证”，因此能够精准地鉴别中药材的物种来源。有学者^［34］收集了涵盖8个钩藤物种的44份样品，选用了5种条形码（ITS、matK、psbA-trnH、rbcL、trnL-trnF）进行筛选研究，结果表明应用ITS+rbcL的序列组合能够实现钩藤属不同物种的准确鉴定。人工智能也被应用到相关领域。研究人员收集了256个自测序列和357个从NCBI下载的序列，覆盖了6个候选条形码（ITS2、ITS、matK、psbA-trnH、rbcL、trnL-trnF），构建了一个DNA条形码参考数据集，然后将多种机器学习方法和其他方法作比较，结果表明当使用BLOC或WEKA的SMO分类器时，单一条形码ITS/ITS2能够以100%的物种分辨率鉴定出11种钩藤属植物^［35］。

DNA条码技术用于药材鉴别，可以从分子遗传学角度鉴定物种，方法准确率高，通用性强，自动化和标准化程度高，但目前数据库还不够完善，而且其技术复杂，成本较高。另外由于同一物种的不同药用部位和不同质量等级的药材在基因序列上是相同的，因此该技术不能鉴别中药材的药用部位是否正确，也不能判断药材的质量等级。

2.2 化学指纹图谱技术

化学指纹图谱通过整合色谱和光谱等现代分析手段，结合化学计量学，形成多维度的化学成分分析体系，是一种综合的、整体性的分析技术手段，避免了单一成分分析可能带来的片面性，能够对中药化学成分进行系统性表征，可用于中药材、中药饮片或中药制剂的真伪鉴别、产地溯源及批次均一性评价。有学者^［36］采用超高效液相色谱法建立了43批不同产地钩藤药材的指纹图谱，结合聚类分析及主成分分析对其进行质量分析，结果表明所建立的指纹图谱可将不同基原的钩藤样品及其混伪品进行有效区分。另有学者^［37］采用高效液相色谱法建立了钩藤指纹图谱，结果显示18批钩藤的相似度范围在 0.269~0.966。除去一个毛钩藤样品后，其相似度范围在0.687~0.966。贵州产钩藤饮片高效液相色谱指纹图谱的相似度差异也较大（0.377~0.954）^［38］。说明不同品种的钩藤在成分上存在明显差异，而且即使是同一个品种，药材的成分也与原植物所处的气候环境、土壤环境、种植方式、采收时间及加工有关。

化学指纹图谱技术能较全面地体现中药材化学成分特征，与药效相关性较高，实现了对中药质量的系统化分析，是推动中药现代化的重要技术手段，其缺点是对照品要求高、数据处理复杂并且仪器设备昂贵。

2.3 多指标成分定量分析

目前在《中国药典》和中国各地药材炮制标准中，钩藤均无含量测定项，因此无法得知药材中有效成分的具体含量，无法准确监测药材在生产、储存和运输过程中有效成分含量的变化，难以保证药材质量，影响临床用药安全。增加合适的含量测定指标有利于保证药材质量的稳定性和一致性。

钩藤含有生物碱类、黄酮类、三萜类等化学成分，其中生物碱类成分是钩藤最主要的活性成分。钩藤碱可以用于治疗脑神经疾病、高血压、细胞恶性增殖、哮喘、炎症、心脏病等；异钩藤碱具有降血压、改善抑郁、改善认知等作用；去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱、阿马碱和阿枯米精可以降血压；毛钩藤碱和喜果苷可抑制多种癌细胞增殖，是治疗癌症的潜在有效药物。这些都是与钩藤功效紧密相关的有效成分^{［39⁃42］}。

检测钩藤生物碱的含量，一般使用高效液相色谱法（HPLC法）或超高效液相色谱法（UPLC法），见表4^{［15，16，41⁃48］}。钩藤在药典中要求“后下”，不宜久煎。这可能与钩藤生物碱不稳定，受热易发生转化有关，所以样品提取时需要控制加热温度和加热时长，或者采用比较温和的超声提取方式。钩藤生物碱结构相近，分离难度较高，而且生物碱中的碱性氮原子容易和色谱柱固定相里未键合的酸性硅醇基相互作用，致使色谱峰展宽、拖尾与漂移，峰的对称性和重现性变差，进而造成分离效能低下、分析时间延长。因此一般选用封端C18柱，并在流动相中加入适量的缓冲盐或离子液体（如三乙胺^［43］、二乙胺^［16］、乙酸铵^［15］、1-丁基-3-甲基咪唑氯盐^［44］等）同时调节酸碱度，从而改善峰形与分离度。近年来也有学者应用超高效液相色谱质谱联用技术（UPLC-MS/MS）同时测定钩藤中的多种生物碱。UPLC采用了小粒径的填料和更高的压力，使分析速度和分离度大大提高。质谱灵敏高，选择性好，能够排除杂质干扰。有学者^［41］采用UPLC-MS/MS同时测定钩藤中14种生物碱的含量，单个样品分析时间仅需5 min。

对照品获得困难限制了多指标成分定量分析方法的应用，因此一标多测的方法得到了推广。一标多测是指利用一个标准物质同时对多种待测物进行检测的方法，已被广泛用于中药的质量控制，并被《中国药典》2020年版^［4］所采用。《日本药典》和《欧洲药典》的钩藤项中均采用此法。《日本药典》以钩藤碱为内参物，计算钩藤碱和毛钩藤碱的总量。《欧洲药典》则使用异钩藤碱为内参物，计算9种钩藤生物碱的总量。在缺乏对照品的情况下，一标多测实现了对中药的多指标质量控制，具有成本低、简便、快捷的优点。

3 讨论和展望

据《中国植物志》记载，钩藤属植物分布于中国十几个省、区，不同种钩藤的地理分布不同。古本草记载的钩藤以钩藤和华钩藤为主，产区多为中国西南、中南地区，而今产区逐渐向南扩大。地域资源的差异与临床经验的累积，使中药出现“一药多源”的特征。钩藤在1977年版《中国药典》后就从单一品种扩展为五基原。一方面是可以扩大药源，保障临床需求。钩藤需求量增加但野生资源却日益减少，如华钩藤因自然生境被破坏（如森林砍伐、土地开发等原因），野生资源濒临枯竭，目前主流药材市场上几乎找不到华钩藤。扩大药源，可以保护资源，保障药品的稳定供应。另一方面，中医药强调“同功异源”，即不同基原药材若功效相似可互为替代，收录多种基原植物，符合中医传统与各地的临床实践经验。

地区药材标准或炮制规范中钩藤的基原大多参考药典标准，但部分地区（如广西）仍保留地方习用品种（广钩藤，即攀茎钩藤^［49］）。《台湾中药典》第四版的钩藤也收录了5种基原植物，但将无柄果钩藤换成恒春钩藤。无柄果钩藤主要产于广西和云南，而恒春钩藤在台湾分布广泛，纳入台湾药典有助于保障药材质量。《日本药典》第18版钩藤只有3种基原，这也许和毛钩藤、白钩藤在日本无自然分布有关。《欧洲药典》第11版仅收录了市场主流品种钩藤作为欧洲药典标准的唯一品种来源，主要原因是中西医理念不同。西方医学更倾向于“一药一物”，所收载的植物药大多基原明确、来源单一。

回顾钩藤质量标准的历史沿革，其鉴别方法从性状鉴别，逐渐发展到化学鉴别和薄层色谱法，再到显微鉴别，检测技术一直在进步。传统的性状鉴别操作简便、成本低而且能从整体上把握药材的特征，但该法过于依赖感官经验，而且不同基原的钩藤外观形态非常相似，分辨难度高。各地区钩藤药材标准和饮片炮制规范中性状描述差异较大，有的详细列出了不同基原钩藤的外观、颜色、质地、气味等特点，有的仅仅列出了市场上占有率最高的钩藤品种特征，还有待完善。显微鉴别是通过观察植物组织的微观结构进行鉴别，由于细胞和组织的结构相对稳定，因此受外界因素影响较小。但该方法依赖专业设备和经验，不同基原的钩藤成分复杂、细胞结构相似，对于经验不足的人员来说，难度较大。生物碱类是钩藤药材的特征性成分，利用钩藤生物碱的化学沉淀反应进行鉴别，操作简便，灵敏度高，直观性好。但沉淀试剂容易受干扰，选择性有限，因此目前基本被其他专属性更强的方法取代。薄层色谱法鉴别药材操作简便、设备简单，分离效果、灵敏度和专属性较好，直观性强，适用范围广，但其对样品前处理要求高，分析时间较长，而且有的展开剂（如三氯甲烷）毒性较大，不环保。综合来看，上述方法各有优点与局限，因此目前《中国药典》《欧洲药典》《日本药典》等多地钩藤的质量标准都要求结合性状、显微与薄层色谱技术互补验证，以提升鉴别的准确性和可靠性。

关于钩藤的质量指标，目前《中国药典》及国内各地的炮制规范中主要是对水分、灰分进行控制，强化药材纯净度和干燥程度。有效成分方面，仅有浸出物一项，难以确保药效的稳定性。钩藤含量测定指标长期缺失的主要原因之一是多基原药材质量差异大，如钩藤碱是钩藤最主要的药效成分之一。有课题组^［37］对广西各地钩藤药材进行检验，其中21批大叶钩藤全部检出钩藤碱（0.143%~0.642%），但26批钩藤中仅有11批次检出钩藤碱成分（0.014%~0.386%），15批无柄果钩藤中有10批检出钩藤碱（0.036%~0.171%），而9批毛钩藤中均未检出钩藤碱。有学者^［50］应用液相-高分辨质谱技术对5种钩藤的生物碱进行系统表征，共鉴定出1 ‍227个生物碱，其中钩藤657个、毛钩藤361个、大叶钩藤407个、华钩藤410个、无柄果钩藤248个。可见，不同基原的钩藤在化学成分上存在着显著的差异，而且药材质量受种质资源的遗传特性、生长环境等因素影响较大，导致单一含量指标难以全面反映药材质量。《日本药典》和《欧洲药典》限定了钩藤药材的生物碱总量最低值。然而受药材基原并非完全一致、各地用药习惯存在差异以及不同产地钩藤药材成分差异等多方面因素的影响，这两个版本药典中关于钩藤药材生物碱含量的要求，无法直接套用于《中国药典》。另外，钩藤的化学成分稳定性不足。钩藤的用法需要“后下”，其药效成分不稳定，易受煎煮时间、储存条件等影响发生降解。因此目前《中国药典》还未建立钩藤的普适性定量标准而暂未收载其含量测定指标。

安全性方面，各地区钩藤药材和饮片的质量标准相比较，中国台湾地区的钩藤标准规定了二氧化硫和重金属的限量值，安全性指标最为完善。中药材中二氧化硫残留主要来源于硫磺熏蒸。过去硫磺熏蒸被用于中药材的防虫、防霉，但过量的二氧化硫对人体有害。2016年起，台湾地区实施的中药材安全卫生标准新规中明确规定了药用与食用中药材二氧化硫的限量要求。重金属对人体多个系统和器官如神经系统、肾脏、肝脏、血液系统、生殖系统等都具有严重危害。增加中药材中重金属的检测指标，可以避免重金属超标的中药材进入市场，从而降低人们因服用中药材而摄入过量重金属的风险。《中国药典》对钩藤暂无关于重金属及有害元素、真菌毒素的控制要求。

总的来说，资源利用需求、检测技术进步以及接轨国际标准的要求，共同推动了钩藤质量标准的演变，并促使其质量控制方法从传统的经验鉴别逐步向精准化、智能化和系统化的现代分析技术转变。然而多基原药材质量差异和含量测定缺失仍是亟待解决的问题，未来钩藤质量标准的发展将侧重于控制其质量一致性和安全性，重点将聚焦于以下几方面的研究：第一，升级基原鉴别方法。开发专属性、准确度和自动化程度更高的鉴别方法，如通过DNA 条码技术建立特异性分子标记，实现基原的精准鉴别，从源头避免基原混杂导致的风险。第二，开展临床有效性验证。通过多靶点、多通路的药效学研究，明确不同基原药材的临床等效性，避免“一药多源”导致的疗效差异。第三，实行多基原差异化控制和多指标成分定量分析。通过化学指纹图谱等技术找出不同基原钩藤的特征成分并结合药效物质研究结果，构建出基于HPLC、UPLC-MS/MS等成熟、先进分析平台的钩藤多指标活性成分的精准定量分析方法，建立多基原共存下的质量评价体系。第四，完善钩藤质量标准的安全性指标。进一步加强钩藤药材重金属及有害元素、禁用农药残留、真菌毒素以及内源性有毒成分的控制，保障人民的用药安全。

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基金资助

国家自然科学基金项目(82360753)

广西科技重大专项项目(桂科AA22096021)

广西自然科学基金项目(2019GXNSFBA185026)

广西特色药材关键技术研究推广项目(GZKJ2314)

广西中医药管理局项目(GXZYA20230009)

2023年广西中医药多学科交叉创新团队(GZKJ2305)

广西岐黄学者培养项目(GXQH202402)